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牙鲆鱼溶藻弧菌、鳗弧菌、迟缓爱德华菌病多联抗独特型抗体疫苗
发布时间：2017-06-29 点击数：
一.产品简介
改革开放以来，我国海水养殖渔业发展迅速，至今海水鱼每年养殖量约60亿尾，随着养殖量扩大，鱼病也逐年严重。每年因病害造成损失上百亿元。
国内对海水养殖病防治主要依靠化学药和抗生素，这些药物过多使用，造成耐药和药物残留及毒副作用，疫苗已成为海水养殖疾病防治领域研究与开发的主流产品。至今国内未见商品化的海水鱼疫苗问世，也未见国外疫苗引入的报道，为此我们和第四军医大学合作，在海洋863和现代农业863计划基金资助下，对海水鱼病的防治进行研究，先后研究出鱼病多联诊断试剂，鱼病多联单克隆抗体治疗制剂和鱼病多联抗独特型抗体疫苗。其中抗独特型抗体疫苗 2004年获国家发明专利证书，2006年获国家农业部一类新兽药证书。
海水鱼病多联抗独特型抗体疫苗是由三种海水鱼重要病菌：溶藻弧菌、鳗弧菌、迟缓爱德华菌的抗独特型抗体混合而成的海水鱼病多联抗独特型单克隆抗体疫苗，用以接种免疫养殖海水鱼，以预防养殖海水鱼这三种重要流行病的爆发。
二.技术原理：
免疫学界公认，抗体和抗原的结合位称为独特位，认为抗体的独特位和与其进行免疫结合的抗原表位，其空间构形是互补的，所以称独特位为抗原表位的“内影像”。如果用抗体再去接种免疫机体时，抗体的独特位能刺激机体产生抗独特位的抗体，这种抗体称为抗独特型抗体。
抗独特型抗体的结合位点的空间结构和独特位是互补的，而和原来的抗原表位的空间结构是相类似的，它具有抗原表位的功能，能刺激机体产生抗原表位的抗体。如果抗原是病原体，病原体的抗独特型抗体就能取代病原体起到疫苗的作用。
三.创新内容与创新水平
创新内容 ：
1.国内外现有的海水鱼病疫苗一般都是灭活疫苗或者是减毒活疫苗。这两种疫苗如果处理不当均容易产生毒副作用，因为细菌都有内毒素和外毒素，灭活或减毒方法很难除去病菌的内外毒素，所以常常会使接种动物产生强烈的应激反应，甚至毒死接种动物；而生产该两种疫苗，首先要大量扩增繁殖毒株，如果生产过程中产生泄露，就会造成环境污染损害人类。
我们在国内首次成功研制海水鱼病抗独特型抗体疫苗，能取代病原体起到疫苗的作用，但不含有病原体有毒成分，对接种动物无任何毒副作用，是一种无任何毒副作用，安全有效的疫苗。工业化生产的过程是使用生物反应器对产生抗独特性抗体杂交瘤细胞大量扩增繁殖，并大量分泌抗独特性抗体的过程。杂交瘤细胞是哺乳动物细胞，在自然环境中不能存活，不会污染环境，也不会传染人类。单抗生产过程耗能少，不排出任何废气、废水，无污染，是节能环保的。
2.在我国用使用生物反应器生产人用单抗制品已有先例，但在兽用行业还未见报道。我们在国内首次建立了生物反应器生产兽用单克隆抗体的GMP生产线，建立了稳定高效的生产工艺流程。
创新水平 ：
1.我国珠江水产研究所研制的草鱼出血病灭活疫苗2014年获得注册批文，华东理工大学研制的海水鱼迟缓爱德华菌活疫苗2016年获得一类新药证书。但至今未见抗独特型抗体疫苗报道，本产品已拿到国家发明专利和一类新兽药证书，所以它是国内首创，具有国内领先水平。
2.在国际上已有海水鱼病灭活疫苗和减毒疫苗的商品流通，但也未见海水鱼病抗独特型抗体疫苗的报道，该疫苗也属于国际首创，具有国际先进水平。
四.技术成熟度、可靠性、稳定性
1.该疫苗的核心技术是建立了三株能稳定分泌三种重要海水鱼病菌即溶藻弧菌、鳗弧菌、迟缓爱德华菌抗独特型抗体的杂交瘤细胞株，该三株细胞株经多次传代其核形是稳定的，生长是稳定的，复苏后很快可达到对数生长期。细胞株所分泌的抗独特型单克隆抗体的浓度稳定在200微克/毫升以上；效价稳定在10-2~10-3。说明三个细胞株各种特性很稳定。
2.该疫苗经过生物反应器工业化生产，各株疫苗已生产多批，每批产品抗体浓度都保持在200微克/毫升以上，说明我们已建立了稳定的用生物反应器工业化生产疫苗的工艺流程。
3.疫苗已经过多批安全及效力试验。 在安全试验中，海水鱼腹腔注射10倍单剂量疫苗，观察一个月未见接种鱼异常死亡，也未见异常反应，说明疫苗对海鱼是安全的； 多批效力实验显示，注射型抗独特型抗体疫苗对海鱼的保护率为70~80%；浸泡型抗独特型抗体疫苗对海鱼的保护率为50~60%，说明疫苗对海鱼有较好的保护性。
五.市场
1. 产品市场准入情况 ：海水鱼病多联抗独特型抗体疫苗为西安斯凯达生物制品有限公司独家占有，2009年公司开始着手建设5条疫苗生产线，其中有一条是用生物反应器生产鱼用抗独特型抗体疫苗的生产线。5条生产线2012年通过国家农业部药监局GMP静态验收，2013年通过GMP动态验收。2017年6月15日拿到注册批文。
2. 市场与竞争 ：该疫苗是我国第一个拿到新兽药证书和注册批文的海水鱼病疫苗产品，至今国内市场未见有同类产品面市。
3. 市场规模及增长趋势 ：据统计，我国海水养殖鱼每年总量约60亿尾，如果全都能接种疫苗，按每尾鱼接种成本0.2元计算，每年国内将有12亿潜在市场需求量，如果能将其推广到东南亚国家和发达国家，其市场更为巨大。 随着我国人民生活水平的提高，对水产品的需求及水产品安全与质量的要求也不断提高，顺应消费者需求，水产养殖行业也将逐渐用疫苗取代化学药和抗生素对鱼病进行防治，这样疫苗市场需求也随之扩大。
六.小结
当今，如有毒的多宝鱼事件等诸多食品安全问题频频发生，国家和广大人民都期盼着新一代安全环保有效的兽药出现，从源头上改善食品安全问题。
该疫苗产品为天然生物蛋白制品，无任何毒副作用，生产及使用过程无污染，绿色环保，不会造成药物及有害物质残留。使用该产品后，能够降低化学药和抗生素的用量，降低海产品的药物残留，提高海产品的品质。对改善生态环境和促进广大消费者的健康将产生有利的积极作用。
改革开放以来，我国海水养殖渔业发展迅速，至今海水鱼每年养殖量约60亿尾，随着养殖量扩大，鱼病也逐年严重。每年因病害造成损失上百亿元。
国内对海水养殖病防治主要依靠化学药和抗生素，这些药物过多使用，造成耐药和药物残留及毒副作用，疫苗已成为海水养殖疾病防治领域研究与开发的主流产品。至今国内未见商品化的海水鱼疫苗问世，也未见国外疫苗引入的报道，为此我们和第四军医大学合作，在海洋863和现代农业863计划基金资助下，对海水鱼病的防治进行研究，先后研究出鱼病多联诊断试剂，鱼病多联单克隆抗体治疗制剂和鱼病多联抗独特型抗体疫苗。其中抗独特型抗体疫苗 2004年获国家发明专利证书，2006年获国家农业部一类新兽药证书。
海水鱼病多联抗独特型抗体疫苗是由三种海水鱼重要病菌：溶藻弧菌、鳗弧菌、迟缓爱德华菌的抗独特型抗体混合而成的海水鱼病多联抗独特型单克隆抗体疫苗，用以接种免疫养殖海水鱼，以预防养殖海水鱼这三种重要流行病的爆发。
二.技术原理：
免疫学界公认，抗体和抗原的结合位称为独特位，认为抗体的独特位和与其进行免疫结合的抗原表位，其空间构形是互补的，所以称独特位为抗原表位的“内影像”。如果用抗体再去接种免疫机体时，抗体的独特位能刺激机体产生抗独特位的抗体，这种抗体称为抗独特型抗体。
抗独特型抗体的结合位点的空间结构和独特位是互补的，而和原来的抗原表位的空间结构是相类似的，它具有抗原表位的功能，能刺激机体产生抗原表位的抗体。如果抗原是病原体，病原体的抗独特型抗体就能取代病原体起到疫苗的作用。
三.创新内容与创新水平
创新内容 ：
1.国内外现有的海水鱼病疫苗一般都是灭活疫苗或者是减毒活疫苗。这两种疫苗如果处理不当均容易产生毒副作用，因为细菌都有内毒素和外毒素，灭活或减毒方法很难除去病菌的内外毒素，所以常常会使接种动物产生强烈的应激反应，甚至毒死接种动物；而生产该两种疫苗，首先要大量扩增繁殖毒株，如果生产过程中产生泄露，就会造成环境污染损害人类。
我们在国内首次成功研制海水鱼病抗独特型抗体疫苗，能取代病原体起到疫苗的作用，但不含有病原体有毒成分，对接种动物无任何毒副作用，是一种无任何毒副作用，安全有效的疫苗。工业化生产的过程是使用生物反应器对产生抗独特性抗体杂交瘤细胞大量扩增繁殖，并大量分泌抗独特性抗体的过程。杂交瘤细胞是哺乳动物细胞，在自然环境中不能存活，不会污染环境，也不会传染人类。单抗生产过程耗能少，不排出任何废气、废水，无污染，是节能环保的。
2.在我国用使用生物反应器生产人用单抗制品已有先例，但在兽用行业还未见报道。我们在国内首次建立了生物反应器生产兽用单克隆抗体的GMP生产线，建立了稳定高效的生产工艺流程。
创新水平 ：
1.我国珠江水产研究所研制的草鱼出血病灭活疫苗2014年获得注册批文，华东理工大学研制的海水鱼迟缓爱德华菌活疫苗2016年获得一类新药证书。但至今未见抗独特型抗体疫苗报道，本产品已拿到国家发明专利和一类新兽药证书，所以它是国内首创，具有国内领先水平。
2.在国际上已有海水鱼病灭活疫苗和减毒疫苗的商品流通，但也未见海水鱼病抗独特型抗体疫苗的报道，该疫苗也属于国际首创，具有国际先进水平。
四.技术成熟度、可靠性、稳定性
1.该疫苗的核心技术是建立了三株能稳定分泌三种重要海水鱼病菌即溶藻弧菌、鳗弧菌、迟缓爱德华菌抗独特型抗体的杂交瘤细胞株，该三株细胞株经多次传代其核形是稳定的，生长是稳定的，复苏后很快可达到对数生长期。细胞株所分泌的抗独特型单克隆抗体的浓度稳定在200微克/毫升以上；效价稳定在10-2~10-3。说明三个细胞株各种特性很稳定。
2.该疫苗经过生物反应器工业化生产，各株疫苗已生产多批，每批产品抗体浓度都保持在200微克/毫升以上，说明我们已建立了稳定的用生物反应器工业化生产疫苗的工艺流程。
3.疫苗已经过多批安全及效力试验。 在安全试验中，海水鱼腹腔注射10倍单剂量疫苗，观察一个月未见接种鱼异常死亡，也未见异常反应，说明疫苗对海鱼是安全的； 多批效力实验显示，注射型抗独特型抗体疫苗对海鱼的保护率为70~80%；浸泡型抗独特型抗体疫苗对海鱼的保护率为50~60%，说明疫苗对海鱼有较好的保护性。
五.市场
1. 产品市场准入情况 ：海水鱼病多联抗独特型抗体疫苗为西安斯凯达生物制品有限公司独家占有，2009年公司开始着手建设5条疫苗生产线，其中有一条是用生物反应器生产鱼用抗独特型抗体疫苗的生产线。5条生产线2012年通过国家农业部药监局GMP静态验收，2013年通过GMP动态验收。2017年6月15日拿到注册批文。
2. 市场与竞争 ：该疫苗是我国第一个拿到新兽药证书和注册批文的海水鱼病疫苗产品，至今国内市场未见有同类产品面市。
3. 市场规模及增长趋势 ：据统计，我国海水养殖鱼每年总量约60亿尾，如果全都能接种疫苗，按每尾鱼接种成本0.2元计算，每年国内将有12亿潜在市场需求量，如果能将其推广到东南亚国家和发达国家，其市场更为巨大。 随着我国人民生活水平的提高，对水产品的需求及水产品安全与质量的要求也不断提高，顺应消费者需求，水产养殖行业也将逐渐用疫苗取代化学药和抗生素对鱼病进行防治，这样疫苗市场需求也随之扩大。
六.小结
当今，如有毒的多宝鱼事件等诸多食品安全问题频频发生，国家和广大人民都期盼着新一代安全环保有效的兽药出现，从源头上改善食品安全问题。
该疫苗产品为天然生物蛋白制品，无任何毒副作用，生产及使用过程无污染，绿色环保，不会造成药物及有害物质残留。使用该产品后，能够降低化学药和抗生素的用量，降低海产品的药物残留，提高海产品的品质。对改善生态环境和促进广大消费者的健康将产生有利的积极作用。
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